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健康学院团队在《分子肿瘤》发文阐释细胞外囊泡和肿瘤免疫
2020-07-06 10:52:38 来源:武汉大学新闻网 点击数:

新闻网讯(通讯员孙承操)近日,国际著名肿瘤学期刊Molecular Cancer(《分子肿瘤》IF=15.302)发表了武汉大学健康学院孙承操副教授、李得加教授和暨南大学谭功军副教授课题组,在细胞外囊泡和肿瘤免疫方面的综述论文。

论文题为“Comprehensive Landscape of Extracellular Vesicle-Derived RNAs in Cancer Initiation, Progression, Metastasis and Cancer Immunology”(《细胞外囊泡衍生RNA在癌症发生,进展,转移和癌症免疫学中的综合概况》)。健康学院2017级硕士研究生胡崴、2016级博士研究生刘聪和湖北省预防医学研究院的毕卓越博士为共同第一作者,孙承操、李得加、谭功军为共同通讯作者。

细胞内RNA进入EVs的过程和调控机制

细胞外囊泡(EVs)是一类具有异质性的囊泡,通常根据其核内体或细胞膜的起源,分为外泌体和微泡。EVs能穿过细胞外空间并抵达受体细胞,激活受体细胞表面受体或通过内化或与受体细胞融合释放其携带的分子,从而实现其内容物或信号的传递。EVs中发现了多种RNA类型,其中非编码RNA,特别是微小非编码RNA,占EVs RNA的绝大部分。细胞内RNA被携带至EVs生成位置附近,之后进入EVs内,这受到RNA及其载体在出芽膜微区与膜脂质和蛋白亲和力的影响。EVs RNA在不同癌症中的异常调控及其细胞特异性功能最近开始被揭示。这些EVs RNA将供体细胞的信息传递到邻近或远处的基质细胞或肿瘤细胞,促进了肿瘤微环境内的细胞交流。癌细胞来源EVs RNA介导的血管生成、淋巴管生成和血管通透性增加可促进癌细胞扩散和转移前微环境的产生。

缺氧被认为是塑造肿瘤微环境的一个重要因素,能通过增加促肿瘤EVs RNA分泌,诱发癌症恶性表型。由EVs RNA介导的低氧诱导的癌症进展能够归因于血管通透性增加、血管生成、肿瘤恶性发展、正常细胞诱发的促癌微环境和免疫抑制微环境的形成。癌细胞来源的EVs RNA参与调节免疫细胞的功能和细胞因子的分泌、介导免疫重编程,从而调控抗肿瘤免疫反应和免疫逃避。促癌的EVs RNA通过参与癌细胞-基质细胞,免疫细胞-免疫细胞和癌细胞-癌细胞的交流,从而促进肿瘤的初发、生长、血管生成和生存以及转移过程中的多个步骤,包括癌细胞的局部侵袭、内渗、外渗和在转移部位的生长。

EVs RNA介导癌细胞与免疫细胞间以及免疫细胞内部的交流,

调节癌细胞的恶性行为

该综述系统总结了EVs的生物生成、释放和与靶细胞的相互作用以及EVs RNA的分选,以及EVs RNA在肿瘤中生物学作用的最新进展。综述指出了EVs RNA通过参与肿瘤细胞-免疫细胞和免疫细胞-免疫细胞之间的交流来调控宿主先天免疫系统和适应性免疫系统;描绘了EVs RNA与肿瘤发生和肿瘤免疫的直接关系和潜在治疗靶点。

(编辑:付晓歌)

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